白血病治療介紹

白血病治療方法

依據(jù)骨穿結(jié)果，白血病的治療有所不同，主要治療方法有：

（一）化學(xué)治療：是急性白血病的基本治療，對(duì)慢性白血病是否化療要根據(jù)白血病類型、分期等情況而定。急性白血病一般先給予化療，使白血病細(xì)胞明顯下降，正常細(xì)胞恢復(fù)（又稱之為完全緩解）。以后根據(jù)疾病的危險(xiǎn)程度等選擇異基因造血干細(xì)胞移植、反復(fù)化療還是加入免疫治療等其它治療。

化療主要分為以下幾個(gè)時(shí)期：

1.誘導(dǎo)緩解期：治療的初2-8周，是為誘導(dǎo)緩解期，主要目標(biāo)使白血病下降至用細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)不到，其它部位用一般的方法也檢測(cè)不出白血病，血液細(xì)胞恢復(fù)到正常范圍。大多數(shù)急性白血病化療2療程以內(nèi)就會(huì)獲得完全緩解，如果按標(biāo)準(zhǔn)劑量化療1-2療程還不能獲得完全緩解，稱為難治性白血病。

2.強(qiáng)化治療：使用比誘導(dǎo)緩解藥物劑量更大的化療，盡快使白血病細(xì)胞進(jìn)一步降低，不同類型急性白血病強(qiáng)化治療方案及療程有所不同。急性髓性白血病一般在獲得完全緩解用含中大劑量阿糖胞苷為主的化療方案化療4療程。急性淋巴細(xì)胞白血病的強(qiáng)化治療一般在半年左右。

3.維持化療：一般指用小劑量口服藥較長(zhǎng)期使用。急性淋巴細(xì)胞白血病在強(qiáng)化治療后，一般需要維持治療至2-3年（從獲得完全緩解算起）。急性髓性白血病在強(qiáng)化治療后維持化療是否可提高治愈率尚有爭(zhēng)議。

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。–NSL）預(yù)防治療：因?yàn)橐话愕幕瘜W(xué)藥物無(wú)法到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，急性白血病可能發(fā)生CNSL,俗稱腦白。尤其是急性淋巴細(xì)胞白血病、初發(fā)病時(shí)血液白細(xì)胞高的急性白血病均容易發(fā)生，所以需要腰穿檢查及鞘內(nèi)注射化療藥物預(yù)防腦白。

化學(xué)治療應(yīng)因白血病種類的不同、患者年齡、并發(fā)癥及家庭經(jīng)濟(jì)的不同而進(jìn)行個(gè)體化治療。醫(yī)生在確立診斷后，會(huì)告訴患者及家屬使用什么藥物、劑量、可能的副作用，化療前、中、后的注意事項(xiàng)，平均費(fèi)用等。

（二）靶向治療：針對(duì)白血病細(xì)胞上的某些特異性分子進(jìn)行的治療稱為靶向治療。成功的靶向治療是全反式維甲酸、砷劑治療t（15;17）或PML-RARA異常的急性早幼粒細(xì)胞白血病，這兩類藥物可使白血病細(xì)胞分化為正常細(xì)胞，故又稱為誘導(dǎo)分化治療。

近年來(lái)，越來(lái)越多的靶向治療藥物用于臨床獲得成功，如伊馬替尼（IMT，又叫格列衛(wèi)）等酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療可使約70-80%的BCR-ABL1陽(yáng)性的慢性髓性白血?。?spanstyle="font-family:宋體,simsun;text-indent:0em;">CML）獲得完全分子生物學(xué)緩解（CMR，即白血病基因降至0%）,也使很多BCR-ABL1陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病及急性髓性白血病獲得完全緩解，是治療BCR-ABL1陽(yáng)性白血病的里程碑性進(jìn)展。目前有越來(lái)越多的TKI問(wèn)世，TKI對(duì)其它洛氨酸酶激活的惡性疾病也有較好的療效。如KIT基因突變，與FIP1L1-PDGFRA、PDGFRB、FGFR1基因有關(guān)的惡性髓性腫瘤。另外索拉菲尼（sorafinib）、舒尼替尼是對(duì)多靶點(diǎn)有效的TKI。特別對(duì)于FLT3（+）的白血病有效。

（三）造血干細(xì)胞移植（HSCT）：是指用超大化療或聯(lián)合放療將患者的造血干細(xì)胞摧毀，再輸入供者的造血干細(xì)胞以重建患者的造血免疫系統(tǒng)，以達(dá)到治愈白血病的目的。根據(jù)造血干細(xì)胞來(lái)源的人體不同可將HSCT分為自體造血干細(xì)胞移植（來(lái)自患者自己），同基因造血干細(xì)胞移植（來(lái)自同卵雙生的雙胞胎），異基因造血干細(xì)胞移植（來(lái)自其它個(gè)體）。異基因造血干細(xì)胞移植又可分為親緣（來(lái)自有親緣關(guān)系的供者）及非血緣（來(lái)自和患者無(wú)血緣關(guān)系的供者，一般從骨髓庫(kù)中找）。造血干細(xì)胞主要存在于骨髓，故早開(kāi)展的HSCT都采集供者的骨髓，又叫骨髓移植；目前可以注射動(dòng)員劑將骨髓的造血干細(xì)胞動(dòng)員到血液中，再用血液細(xì)胞分離機(jī)采集血液中的造血干細(xì)胞進(jìn)行移植，又稱為外周血HSCT；造血干細(xì)胞還可大量存在于臍帶血，所以臍帶血移植也是一種造血干細(xì)胞移植。

HSCT一般在完全緩解后進(jìn)行，醫(yī)生尚可根據(jù)多種因素對(duì)部分未緩解的患者采用挽救性異基因造血干細(xì)胞移植。

（四）CAR-T細(xì)胞治療：CAR-T細(xì)胞治療全稱嵌合抗原受體(chimeric aIltigen receptor，CAR)修飾的T淋巴細(xì)胞治療，先采集并篩選患者的T淋巴細(xì)胞，通過(guò)基因修飾的手段，使T細(xì)胞能夠特異性地識(shí)別靶抗原，殺傷靶細(xì)胞。通俗地說(shuō)，就是給作為腫瘤殺手的T細(xì)胞配備了定位追蹤系統(tǒng)。當(dāng)這些在體外就已擴(kuò)增的T細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)再次擴(kuò)增后，它們便能精確找到腫瘤細(xì)胞，然后消滅它們。目前，CAR-T治療越來(lái)越被人們所關(guān)注，尤其在B系來(lái)源的急性淋巴細(xì)胞白血病中取得了驚人的成績(jī)。

（五）免疫治療：包括多種體外激活的免疫細(xì)胞治療，如自然殺傷細(xì)胞（NK）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）,樹(shù)突細(xì)胞激活的CIK（DC-CIK）,白血病細(xì)胞特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）治療；治療性疫苗；單克隆抗體，如抗CD20單抗對(duì)CD20陽(yáng)性的急性淋巴細(xì)胞白血病有效等；其它非特異性免疫系統(tǒng)激活劑，如白介素2、干擾素、胸腺肽、云芝糖肽等。免疫治療一般在完全緩解及強(qiáng)化治療后進(jìn)行，也可用于造血干細(xì)胞移植后。

（六）放射治療：白血病是全身性的疾病，放療一般不是白血病的主要治療方法，但白血病細(xì)胞對(duì)放療敏感，有以下情況可使用放療：

1.造血干細(xì)胞移植前全身放療，幫助清除白血病細(xì)胞及造血細(xì)胞，為輸入的造血干細(xì)胞挪騰空間；

2.發(fā)生髓外白血病如中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病，可采用局部放療；

3.白血病浸潤(rùn)導(dǎo)致局部疼痛，放療可緩解疼痛。

 個(gè)性化治療白血病、療效好、副作用小、費(fèi)用低每個(gè)患者都具有生物學(xué)和社會(huì)學(xué)的獨(dú)特性，導(dǎo)致同一疾病患者對(duì)治療反應(yīng)有很大差異,很多因素可影響療效，如年齡、種族、經(jīng)濟(jì)條件、個(gè)人性格，累及細(xì)胞的基因、染色體、免疫分型，藥物代謝基因等。以骨髓增生異常綜合征或白血病前期為例，迄今報(bào)道了幾百種基因異常。這些因素組合起來(lái)，導(dǎo)致每個(gè)患者是如此的不同，面對(duì)每個(gè)患者我們都會(huì)發(fā)現(xiàn)有很多未知的東西。我們?cè)?jīng)遇到這樣一對(duì)病例：一對(duì)同卵雙胞胎，均患TEL-AML1基因異常急性B淋巴細(xì)胞白血病，他們的生長(zhǎng)環(huán)境相同，并在在同一組醫(yī)生那里得到完全相同的治療，但結(jié)果卻大不一樣，一個(gè)治愈了，另一個(gè)卻復(fù)發(fā)了。曾經(jīng)有一個(gè)醫(yī)生開(kāi)始采用一種試驗(yàn)藥物治療一個(gè)晚期肺癌患者，獲得驚人的好效果。但是在隨后的大病例數(shù)隨機(jī)分組臨床試驗(yàn)中，該藥物并未提高患者的生存率，因此美國(guó)藥品食品管理局未批準(zhǔn)該藥物進(jìn)入臨床。此后進(jìn)一步研究顯示，該藥物僅對(duì)VEGF陽(yáng)性的肺癌有效，而VEGF陽(yáng)性的肺癌僅占肺癌的10%。因此大病例數(shù)的隨機(jī)分組臨床研究結(jié)果并不一定都正確。近國(guó)際人類基因組研究結(jié)果顯示，每個(gè)人是不同的，每個(gè)患者也是不同的。

在臨床實(shí)踐中，如果完全根據(jù)循證醫(yī)學(xué)臨床研究結(jié)果制定治療計(jì)劃，對(duì)患者進(jìn)行千篇一律的治療，很難達(dá)到每個(gè)個(gè)體好的治療效果。以預(yù)后良好性急性白血病為例，即使按國(guó)際好的方案治療，治愈率也只有50-60%。30多年前，急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）的死亡率幾乎100%，近我們團(tuán)隊(duì)在蒽環(huán)（醌）類藥物聯(lián)合口服四硫化四砷及全反式維甲酸治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)還注意個(gè)性化用藥，連續(xù)治療40多例患者，100%獲得長(zhǎng)期完全分子生物學(xué)緩解。這說(shuō)明，惡性血液病治療療效還有很大的提升空間，個(gè)性化治療可能是提升療效的重要方法。

如何指導(dǎo)個(gè)性化治療呢？以惡性血液病為例，我們知道，治療方案應(yīng)該隨著患者的年齡、臟器功能、性格、經(jīng)濟(jì)狀況等有所調(diào)整。除了這些常見(jiàn)的因素外，隨著多種檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)人類生物學(xué)特性及疾病發(fā)生發(fā)展機(jī)制更加深入的了解，以及越來(lái)越多的靶向藥物進(jìn)入臨床,用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)指導(dǎo)的個(gè)性化治療越來(lái)越成為現(xiàn)實(shí)。

我院幾乎對(duì)每個(gè)惡性血液病患者采用細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)（或加病理）、免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)與分子遺傳學(xué)、分子生物學(xué)和/或病原學(xué)方法進(jìn)行綜合診斷和疾病分類，治療后定期監(jiān)測(cè)微小殘留白血病及白血病的免疫標(biāo)志特征來(lái)指導(dǎo)治療。使用一些副作用大的藥物時(shí)，檢測(cè)藥物濃度或藥物代謝基因來(lái)調(diào)整藥物劑量。使患者得到分層甚至個(gè)性化的治療，使患者少走彎路，減少治療痛苦，總體上節(jié)省了治療經(jīng)費(fèi)，并取得良好的療效。

病例1：xx，女，17歲，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行了四次化療又復(fù)發(fā)后（此時(shí)已經(jīng)花費(fèi)了將近50萬(wàn)元），被醫(yī)生告知治療無(wú)望，到國(guó)外也沒(méi)有辦法。但是，她不放棄治療，自己通過(guò)上網(wǎng)查閱，征詢其他病患，和家人抱著后一試的心理來(lái)到我院來(lái)治療，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，為BCR-ABL基因陽(yáng)性，給予相應(yīng)的靶向藥物口服治療。她的白血病細(xì)胞從95%降到了8%，隨即進(jìn)行了干細(xì)胞移植，目前白血病基因仍為0。此時(shí)在我院共花費(fèi)38萬(wàn)元。在此應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是：某些基因?yàn)殛?yáng)性的病人在第一次化療緩解時(shí)就應(yīng)當(dāng)進(jìn)行干細(xì)胞移植，如該病人當(dāng)時(shí)在我院就診，到干細(xì)胞移植完成，其花費(fèi)應(yīng)當(dāng)?shù)陀谒谖以夯ㄙM(fèi)的38萬(wàn)元。遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于她現(xiàn)在所花費(fèi)的88萬(wàn)元。

病例2：王XX，男，18歲。2010年8月患者高考期間因發(fā)熱就診北京某醫(yī)院，查血常規(guī)、骨髓形態(tài)學(xué)考慮為“急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）”，但APL特有的PML-RARA融合基因?yàn)椋?），而STAT5-RARA（+），診為“急性早幼粒細(xì)胞白血病”，給予維甲酸及三氧化二砷治療2個(gè)月無(wú)效。后轉(zhuǎn)入我院，在我院確診“急性粒單核細(xì)胞白血病”，排除“急性早幼粒細(xì)胞白血病”診斷。以后一直在我院給以定期化療和免疫治療，腰穿及鞘注化療藥，患者一直維持在緩解期，目前已?；?。由于療效好，加上患者家屬精心照料，患者身體恢復(fù)的非常好，小伙子身材健壯，滿面紅光，性格開(kāi)朗。雖然兩年前本來(lái)已經(jīng)考上的大學(xué)沒(méi)法再上了，但他2012年在邊學(xué)邊玩的情況下再次考上了大學(xué)，開(kāi)始了新生活。

同時(shí)，陸道培院士和他的專業(yè)團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)骨髓移植患者的個(gè)性化預(yù)處理，可以顯著減少患者的排異反應(yīng)，控制嚴(yán)重感染，節(jié)省在抗排異藥物及抗感染方面的花費(fèi)。